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메칠파라벤
(Methylparaben)
식품의약품안전평가원
구축일:
2016.12.28
요약
메틸파라벤은 p-히드록시벤조산의 메틸기 에스터화합물이다. 이 물질은 p-히드록시벤조산의 메탄올 에스테르화 반응과 증류에 의해 생성된다. 메틸파라벤은 안정하고 비휘발성 화합물로서, 식품, 의약품, 화장품들에 미생물억제 보존방부제로 50년 이상 사용되어 왔다. 메틸파라벤은 피부와 위장관을 통해 신속하고 완전하게 흡수된다. 이 물질은 p-히드록시벤조산으로 가수분해된 후, 포합체 형태로 빠르게 소변으로 배설되며, 생체 내에 축적된다는 증거는 없다. 파라벤류가 피부에 노출될 경우, 접촉성 피부염을 야기한다는 보고가 있지만 피부염의 기전은 알려져 있지 않다.
용도
주사액, 국소 항생제, 코르티코스테로이드제 등의 의약품 및 화장품, 식음료의 방부제로 활용된다.
독성자료
급성 호흡기 노출된 랫드에서 통해 메틸파라벤과 프로필파라벤의 섬모독성이 확인된 바 있다. LD50 농도의 메틸파라벤이 급성 노출된 마우스에서는 이완성 마비가 관찰되었다. 0.2%의 메틸파라벤을 포함하는 미용 제품을 토끼 피부에 노출시킨 경우, 급성 진피독성이 유발되었다. 만성 독성 혹은 발암성 평가를 위해, 랫드에 2% 및 8%의 메틸파라벤 혹은 프로필파라벤이 포함된 사료를 96주간 공급한 경우, 8%의 파라벤류가 포함된 군에서는실험 초반에 체중이 감소했으며 2%가 포함된 식이를 공급받은 랫드에서는 파라벤의 독성이 관찰되지 않았다.
주의사항
안구 및 피부 노출시, 우선 수분간 세척한다. 자극이나 피부홍반이 나타나면 진료를 받는다. 흡입 및 경구 노출시에도 필요시 진료를 받는다.
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목차
01
물질정보
물질명 메칠파라벤 (Methylparaben)
0000099-76-3.png
분자식 C8H8O3
분자량 152.15
일반명 Methylparaben(메칠파라벤)
CAS No. 99-76-3
독성물질등록번호 해당 자료 없음
유럽연합번호 202-785-7
CCRIS번호 3946
유전독성 번호 해당 자료 없음
발암성번호 해당 자료 없음
1.1. 분류
    식품
    화장품
1.2. 유사명
    Abiol
    Benzoic acid, p-hydroxy-, methyl ester
    Benzoic acid, 4-hydroxy-, methyl ester
    p-carbomethoxyphenol
    Aseptoform
    Fema number 2710
    p-hydroxybenzoic acid methyl ester
    4-Hydroxybenzoic acid methyl ester
    p-hydroxybenzoic methyl ester
    Maseptol
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02
용도
1) 세균, 곰팡이의 성장을 억제하는 제재로 이용된다. 안과용 용액의 용매로서 활용된다.
2) 주사액, 국소 항생제, 코르티코스테로이드제 등의 의약품, 화장품, 식음료의 방부제로 활용된다. 제품의 안정성과 화장품 유액의 성능에 도움을 준다.
3) 파라벤류는 clostridium botulinum에 의한 식품 변질을 방지하는 항박테리아제로 활용된다.
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03
독성정보
3.1 기전
1) 파라벤류의 세포독성은 세포벽 투과성 유도에 따른 미토콘드리아의 손상과 관련되어 있다.
2) 파라벤의 감수성과 관련된 기전은 알려져 있지 않다.
3) 파라벤 경구노출은 알러지 반응을 유발한다.
3.2 표적장기독성
3.2.1 신경독성
0.1%메틸파라벤을 포함한 완충용액에서 토끼 미주신경의 활동전압변화가 완전히 억제되었다. 전자현미경 관찰에서 이상은 발견되지 않았다.
3.2.2 면역독성
수컷과 암컷 기니피그 각각 다섯마리를 이용하여 0.2%메틸파라벤을 함유하는 제제의 피부 과민반응을 연구한 결과에서, 6시간의 메틸파라벤 노출은 약간의 피부자극을 유발하였지만, 과민반응은 관찰되지 않았다.
3.2.3 유전독성
메틸파라벤이 염색체 이상 유도할 가능성을 햄스터 폐세포 in vitro에서 연구하였다. 간 마이크로솜(S9 mix)을 이용한 대사활성계의 영향도 함께 검토되었다. 메틸파라벤 0.125 mg/mL을 세포에 처리하고 관찰한 결과, S-9 mix가 없는 조건의 염색체 이상은 1%정도로 염색체 이상이 거의 유발되지 않았으나 S-9 mix 존재시에는 염색체 이상유도가 13%까지 증가하였다.
3.2.4 생식독성/기형유발성
메틸파라벤의 기형발생 효과를 랫드, 마우스, 햄스터에서 연구한 바 있다. 21~25마리의 임신한 동물 그룹에 임신기간중 6~10일(햄스터), 6~15일(랫드 및 마우스)에 5.0~550 mg/kg (랫드 및 마우스), 3.0~300 mg/kg (햄스터) 의 메틸파라벤을 경구투여한 후 독성징후 및 몸무게를 관찰하였다. 임신 후 14 일 (햄스터), 17 일 (마우스), 및 20 일 (랫드)에 모든 암컷에서 제왕절개 수술을 통해, 태자를 확인하였다. 착상 부위, 흡수 부위의 수, 생존하거나 치사한 태자, 생존한 새끼의 체중 및 암컷의 생식기관 이상, 태자의 기형 여부를 기록하였다. 각 동물에서 착상, 모체, 태자에 별다른 이상은 발견되지 않았다.
3.2.5 신장독성
메틸파라벤 50 mg/kg를 개에게 투여한 뒤 안락사시키고, 에스터 및 대사물의 장기 중 분포를 검토하였다. 에스터는 뇌, 비장, 이자에서 발견되었고 높은 농도의 대사체들이 간과 신장에서 발견되었다. 간과 신장의 에스터라아제는 부틸파라벤을 제외한 파라벤류의 가수분해에 매우 효율적이다.
3.2.6 간독성
해당 자료 없음
3.2.7 소화기계독성
5%의 메틸파라벤과 10%의 에틸파라벤 독성한계농도로 연구한 결과, 메틸파라벤에 대한 구강점막의 영향이 39개체 중 한 개체에서 확인된 바 있다.
3.2.8 심혈관계독성
메틸파라벤을 3마리의 토끼에 각각 0.289, 0.69, and 0.92 g/kg용량으로 정맥내 투여하였다.
최소량을 접종한 토끼에서는 동맥혈압이 일시적으로 조금 감소하였으며, 0.69 g/kg을 접종한 토끼는 일시적 저혈압과 호흡감소가 관찰되었다. 0.92 g/kg을 접종한 토끼는 치사하였다.
3.2.9 피부독성
1) 각각 3마리의 암수 albino 토끼에서 0.2%의 메틸파라벤을 함유한 모발용 화장품 제품의 급성피부독성을 검사하였다. 메틸파라벤 2.0 mL/kg을 정상 및 찰과상을 입은 피부에 적용한 후 24시간동안 유지하였다. 처리 후, 14일간 특별한 독성은 나타나지 않았다. 그렇지만, 파라벤류는 피부노출시 접촉성 피부염을 유발함이 보고된 경우도 있다. 기전은 불분명하다.
2) 3개월간 토끼에서 수행된 피부독성 연구에서도 특별한 독성은 관찰되지 않았다.
3.2.10 눈,귀,호흡기계독성
1) 메틸파라벤을 0.2%농도까지 토끼의 눈에 점안하였다. 높은 농도를 점안할수록 가볍고 일시적인 결막성 충혈을 유발하였다.
안약의 재료로 사용되는 안자극을 평가한 또 다른 연구에서는, 0.2% 메틸파라벤은 토끼나 기니피그의 눈에 점안되었을 때 자극을 일으키지 않았다.
2) 메틸파라벤을 333 mg/kg까지 마우스에 피하 주사한 연구에서, 165 mg/kg이 넘는 양이 투여된 경우, 탈진, 운동실조, 호흡곤란이 나타났다.
3.2.11 기타
메틸파라벤을 Fischer 랫드에 52주간 1주에 2회씩0.6, 1.1, 2.0, 3.5 mg/kg의 용량으로 피하 주사하였다.
모든 동물은 치사시 혹은 26주 후 부검을 실시하였다. 메틸파라벤 처리된 랫드에서는 유방섬유선종 발생률만이 음성대조군 그룹보다 유의성 있게 증가한 것으로 확인되었으며, 다른 조직의 종양은 대조군과 차이가 없었다.
3.3 발암성
100마리의 수컷 C5BL/6 마우스 서혜부에 2.5 mg의 메틸파라벤을 피하 주사하였다. 5주 후, 주입된 부위의 피부를 채취하여 분쇄한 후, 분쇄된 혼합조직을 다시 25마리의 C5BL/6 수컷에 피하 주사하였다. 18주 후, 동물들을 안락사시켜 현미경으로 암의 발생 유무를 확인하였다. 8주까지 25마리중 6마리가 치사했으며 10주까지는 12마리가 치사했지만 원인은 확인되지 않았다. 주입부위에는 조직 전반적으로, 산발적인 수많은 거대세포가 함유된 산재성 육아종이 발견되었다. 반흔 조직과 수많은 낭포가 발견되었으나 반흔조직 또는 육아종에서 섬유아세포가 악성으로 변환되는 경우는 없었다. 연구를 수행한 연구자들은 이 실험조건에서 메틸파라벤은 발암성을 나타내지 않는다고 결론지었다.
3.3.1 발암성등급분류
기관명 IARC NTP ACGIH OSHA
분류 Not listed Not listed Not listed Not listed
메틸파라벤은 암을 유발하지 않는다
3.3.2 돌연변이자료
급성 생체내 숙주 매개 실험(host mediated assay)에서, 0~5,000 mg/kg 메틸파라벤을 10마리의 마우스에 경구투여하였다.
이후, 2mL의 살모넬라 균주 TA1530과 2ml의 Saccharomyces cerevisiae strain D-3 를 지표생물로서 복강 투여하였다. 3시간 뒤, 치사한 동물의 복강액을 추출하여, 세균 수 및 돌연변이 정도를 확인하였다.
이 실험에서 메틸파라벤은 돌연변이유도나 세균의 재조합체 빈도 증가를 눈에 띄게 유도하진 않았다.
3.4 독성수치
-
종말점 동물종 투여경로 용량 독성효과 참고자료
LD50 랫드 경구 > 5,600 ㎎/㎏ 반수치사량 ※출처 : National Library of Medicine/Hazardous Substances Data Bank (NLM/HSDB)(http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB)
LD50 랫드 경구 > 5,600 ㎎/㎏ 반수치사량 [Cosmetic Ingredient Review; Final Report of the Cosmetic Ingredient Review Expert Panel; Amended Safety Assesment of Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben, Isopropylparaben, Butylparaben, Isobutylparaben, and Benzylparaben; p. 35, June 2006.] **PEER REVIEWED**
LD50 마우스 경구 8.0 g/kg 반수치사량 [Bingham, E.; Cohrssen, B.; Powell, C.H.; Patty's Toxicology Volumes 1-9 5th ed. John Wiley & Sons. New York, N.Y. (2001)., p. 6:665] **PEER REVIEWED**
LD50 마우스 복강 투여 0.96 g/kg 반수치사량 [Bingham, E.; Cohrssen, B.; Powell, C.H.; Patty's Toxicology Volumes 1-9 5th ed. John Wiley & Sons. New York, N.Y. (2001)., p. 6:665] **PEER REVIEWED**
LD50 마우스 피하 투여 1.2 g/kg 반수치사량 [Bingham, E.; Cohrssen, B.; Powell, C.H.; Patty's Toxicology Volumes 1-9 5th ed. John Wiley & Sons. New York, N.Y. (2001)., p. 6:665] **PEER REVIEWED**
LD50 토끼 경구 6.0 g/kg 반수치사량 [Bingham, E.; Cohrssen, B.; Powell, C.H.; Patty's Toxicology Volumes 1-9 5th ed. John Wiley & Sons. New York, N.Y. (2001)., p. 6:665] **PEER REVIEWED**
LD50 기니피그 경구 3.0 g/kg 반수치사량 [Bingham, E.; Cohrssen, B.; Powell, C.H.; Patty's Toxicology Volumes 1-9 5th ed. John Wiley & Sons. New York, N.Y. (2001)., p. 6:665] **PEER REVIEWED**
LD50 경구 3,000 ㎎/㎏ 반수치사량 [Lewis, R.J. Sr. (ed) Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials. 11th Edition. Wiley-Interscience, Wiley & Sons, Inc. Hoboken, NJ. 2004., p. 2004] **PEER REVIEWED**
LD50 랫드 피하 투여 > 0.5g/kg 반수치사량 [Bingham, E.; Cohrssen, B.; Powell, C.H.; Patty's Toxicology Volumes 1-9 5th ed. John Wiley & Sons. New York, N.Y. (2001)., p. 6:665] **PEER REVIEWED**
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04
동력학및대사정보
4.1 흡수
경구를 통해 노출된 파라벤류는 신속하게 흡수, 대사, 배설된다. 포유류에서의 대사반응은 에스터기 사슬의 길이, 동물종, 노출 경로, 노출량에 따라 달라진다. 사람에서 파라벤류의 대사반응은 개와 가장 유사하다. 에스터 분자량 증가에 따라 대사 및 배설 속도가 감소한다.
4.2 분포
개에게 1.0 g/kg의 메틸파라벤을 경구투여하였다. 6 시간 후, 유리상태 및 전체 메틸파라벤의 혈장농도 최고치 (630 및 867 ug/cu cm)에 도달하였으며, 48시간 후에는 메틸파라벤 대부분이 소실되었다.
4.3 대사
메틸파라벤을 개에 정맥내 주입했을때, 뇌, 비장, 이자에서 비가수분해된 메틸파라벤이 발견된다. 간, 신장, 근육에서 메틸파라벤은 p-히드록시벤조산으로 즉시 가수분해된다.
4.4 배설
파라벤 방부제를 포함하는 젠타마이신(항생제) 제제를 다량투여받은 조산아에게서 메틸파라벤의 대사와 배설이 확인된 바 있다. 소변에서 파라벤의 회수율 평균적은 82.6%였고 소변으로의 분비량 범위는 13.2~88.1%로 확인되었다.
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05
응급치료정보
안구 노출
1) 수분간 세척한다.
2) 가능하면 콘택트렌즈를 제거한다. 필요시 진료를 받는다.
피부 노출
1) 피부에 접촉했을 때 뜨거운 물질인 경우, 열을 없애기 위해 영향을 받은 부위를 다량의 차가운 물에 담그거나 씻어낸다.
2) 긴급 의료조치를 받는다.
3) 오염된 옷과 신발을 제거하고 오염지역을 격리한다.
4) 물질과 접촉시 즉시 20분 이상 흐르는 물에 피부와 눈을 씻어내고, 경미한 피부 접촉 시 오염부위 확산을 방지한다.
5) 피부자극성 또는 홍반이 나타나면 진료를 받는다.
흡입 노출
1) 흡입했을 때 신선한 공기가 있는 곳으로 이동시킨다.
2) 기침이나 다른 증상이 있을 경우 진료를 받는다.
경구 노출
1) 섭취한 경우, 긴급 의료조치를 받는다.
2) 물질을 먹거나 흡입하였을 경우 구강대 구강법으로 인공호흡을 하지 말고 적절한 호흡의료장비를 이용한다.
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06
(표준)관련규정
1) 메틸파라벤 잔류물은 동물에 적용되는 제초제 제제의 비활성(혹은 때때로 활성) 재료로서, 농업용품의 제조 및 품질 관리에 관한 기준에 준거하여 방부제로서 사용될 때 허용오차의 필요조건으로부터 제외된다(사용제한: 식품용 화학약품집(food chemical codex)에 명시된 바에 의해 제제에서 0.1%을 초과하지 않아야 한다).
2) 낙농동물의 우유안에 있는 메틸파라벤의 잔류물에 대한 내용량 기준이 설정되었다.
3) 메틸파라벤은 제품 제조 또는 급식기준에 준거하여 일반적으로 0.1%를 초과하지 않는 수치에서 사용되는 것이 안전하다고 여겨진다.
4) 메틸파라벤은 GRAS(일반적으로 안전하다고 인정하는 물질)로서, 식품에 직접적으로 첨가된다.
그러나 식품 제조 및 품질 관리에 관한 기준의 원칙에 준거하여 의도된 효과를 발휘할 수 있는 최소의 양만 사용된다.
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07
물리화학적특성
색상 흰색의 바늘모양 고체.
냄새 무취 혹은 약한 특징적인 향.
끓는점 270-280 ℃
어는점 131 ℃
녹는점 131 ℃
증기압 2.37X10-4 ㎜Hg (25 ℃)
밀도 해당 자료 없음
비중 0.6-0.7
용해도 1) 25°C에서 해당 용매 100g에 다음과 같은 양의 메틸파라벤이 용해된다; 메탄올에 59 g, 프로필렌 글리콜에 52 g, 벤젠에 0.7 g, 에테르에 23 g.
2) 메틸파라벤 1 g을 용해하기 위해 40 mL의 미지근한 오일 혹은 70 mL의 미지근한 글리세롤이 필요하다.
3) 25°C에서 수용액에의 용해도는 2.50X10³ mg/L 이다.
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08
참고 문헌
    ● Bingham, E.; Cohrssen, B.; Powell, C.H.; Patty's Toxicology Volumes 1-9 5th ed. John Wiley & Sons. New York, N.Y. p. 6:665 (2001)
    ● Cosmetic Ingredient Review; Final Report of the Cosmetic Ingredient Review Expert Panel; Amended Safety Assesment of Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben, Isopropylparaben, Butylparaben, Isobutylparaben, and Benzylparaben; p. 39, (2006)
    ● Hindmarsh KW et al; J Pharm Sci 72: 1039-41 (1983)
    ● Lewis, R.J. Sr. (ed) Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials. 11th Edition. Wiley-Interscience, Wiley & Sons, Inc. Hoboken, NJ, p. 2004 (2004)
    ● Mizuno K et al; Masui 43 (7): 1008-14 (1994)
    ● Soni MG et al; Food Chem Toxicol 40 (10): 1335-73 (2002)
    ● Yalkowsky, S.H., He, Yan., Handbook of Aqueous Solubility Data: An Extensive Compilation of Aqueous Solubility Data for Organic Compounds Extracted from the AQUASOL dATAbASE. CRC Press LLC, Boca Raton, p. 477 (2003)
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