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벤질 알코올
(Benzyl alcohol)
식품의약품안전평가원
구축일:
2010.10.21
요약
벤질 알코올은 1회 투여 경구독성이 낮다. 피부와 눈에 자극적이고 폐쇄된 부위에 접촉하면 상해를 줄 수 있다. 벤질 알코올에 이전에 노출되었던 사람에게서 피부감작 사례가 드물지만 간혹 보고되었으며, 페루발삼과의 교차반응도 일어날 수 있다.
대사과정에서는 벤조산과 히푸르산으로 변화된다.
자연에서는 자스민, 히야신스, 일랑일랑 나무 및 최소 24종의 화정유에서 발견된다. (Food Chemicals Toxicology)
인위적으로는 염화벤질을 탄산나트륨 또는 탄산칼륨과 환류시켜서 제조한다. 벤질 알코올은 1차 알코올의 전형적인 반응들을 보인다. (R.E. Kirk와 D.F. Othemer, 1948)
용도
래커 용매와 가소제로 사용된다. (A.D. Doolittle, 1950)
향수, 화장품, 의약품 및 염료의 제조에 사용되며, 주사용 식염수 및 기타 주사용 약물의 보존제로도 사용된다. (Cronin, CM 외, 1991)
정맥 카테터의 세척에는 0.9% 농도로 사용된다. (Hiller, J 외, 1986)
개의 혈장 내 제거 반감기(벤질 알코올 2.5%의 식염수로 52 mg/kg과 105 mg/kg 용량을 투여한 경우)는 대략 1.5시간이었다. (Hosino, Zikken Syokakibyagaku, 1940)
독성자료
흡입하면 점막에 경미한 자극을 일으킬 수 있고 중추신경계에 영향을 줄 수 있다.
피부에 접촉시 자극을 일으킬 수 있다. 피부 감작이 발생하는 경우는 드물며 눈에 접촉시 심각한 자극을 일으킬 수 있다.
소량 섭취 시에는 급성독성이 없는 것으로 보고되었으며, 고용량으로 사용하면 위장관 자극을 일으킬 수 있고 중추신경계에 영향을 줄 수 있다.
주의사항
혈관 세척액 속의 벤질 알코올 보존제는 심한 저체중아에게 신경손상과 사망을 일으킨다고 보고된 적이 있다.
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목차
01
물질정보
물질명 벤질 알코올 (Benzyl alcohol)
67.JPG
분자식 C7H8O
분자량 108.14
일반명 벤질 알코올(Benzyl alcohol)
CAS No. 100-51-6
독성물질등록번호 해당 자료 없음
유럽연합번호 202-859-9
CCRIS번호 2081
유전독성 번호 800
발암성번호 139
1.1. 분류
    화장품
1.2. 유사명
TOP으로이동
02
용도
"성인에게는 주사용식염수와 기타 주사용 약물의 보존제로 사용된다. 정맥 카테터 세척에 0.9% 농도로 사용된다. (Meylers Side Effects of Drugs)
신생아와 영아에게는 사용을 권하지 않는다. (Jardine, D와 K. Rogers, 1989; Hiller, J 외, 1986)
벤질 알코올은 주사용 의약품에 보존제로서 사용된다. 이런 목적에는 0.5~2.0%의 농도가 사용되며 주사된 벤질 알코올은 일반적으로 아무런 문제를 일으키지 않는다. 0.9% 농도는 정균 고순도 소금(NaCl2)에 사용된다(USP). 고순도 소금은 심한 중증 환자에게 약물 처치나 혈액 추출을 한 후 혈관 카테터를 세척하기 위해 사용되고, 주사용 정균수(USP)에서는 정맥주사 약제를 희석하거나 재구성하기 위해 사용된다. 주사용 약제에서 벤질 알코올 함량은 신중하게 결정되어야 한다. 많은 나라에서는 여전히 의약품의 첨가제와 부형제가 영업기밀로 간주되고 있지만 이런 시각은 필히 고쳐져야 한다. 의약품의 첨가제와 부형제가 공개되고 있는 나라는 일부 국가에 지나지 않는다.
벤질 알코올의 독성 효과에는 호흡기 혈관 확장, 고혈압, 경련 및 마비가 있다. (Meylers Side Effects of Drugs)
주사용 정균수는 정균 보존제인 벤질 알코올을 0.9%(9 mg/ml) 함유하는 멸균된 비발열성 조제수이다. 정균수는 주사용 약제를 희석 또는 용해시키기 위해 반복해서 쓸 수 있는 다중용량 용기에 담겨서 나온다. pH는 5.7(4.5~7.0)이다. (Mosbys Drug Consult)
0.9% 벤질 알코올은 인간에게 정맥주사, 근육주사, 피하주사로 적용해도 유해작용을 일으키지 않는 것으로 알려져 있다. 하지만 0.9% 벤질 알코올을 함유한 비경구용 조제약을 소량으로 몇 종의 동물에게 투여한 결과, 최대 30 ml까지의 정맥 투여량은 성인에게 독성효과 없이 안전한 것으로 나타났다. 6 kg 체중의 영아나 신생아에게 9 ml 투여량은 잠재적으로 혈압변화를 일으킬 수 있다. (Mosbys Drug Consult)"
TOP으로이동
03
독성정보
3.1 기전
벤질 알코올은 극성이 강하고 물 용해도가 제한적이어서 용매로서 유용하다. 반응성이 좋아서 쉽게 에스테르 및 기타 화합물을 생성하기 때문에 화학적 매개체로 사용된다. 일차 알코올인 벤질 알코올은 경미한 방향성이 있고, 국소 마취성, 방부성 및 용매 특성 때문에 약물의 보존제로서 사용된다. 벤질 알코올은 무색 투명한 액체이고 반응성 메틸렌 및 핵수소 그룹을 가지고 있다. (Velsicol Corporation)
3.2 표적장기독성
3.2.1 신경독성
메토트렉세이트 또는 사이토신 아라비노사이드를 사용해서 수막강내 화학요법을 수행한 후 벤질 알코올이나 기타 보존제로부터 기인했을 수 있는 신경학적 이상증 사례들의 데이터를 1.5% 벤질 알코올이 함유된 정균수에 희석된 사이토신 아라비노사이드의 수막강 내 투여 후의 이완하반신마비라는 정황 하에서 검토하였다. (Hahn AF 외, 1983) 통증과 무감각이 동반된 무반사 이완불완전마비의 급속 진행이 가장 많았다. 그리고 대부분은 완전히 회복되었다. 예후는 주로 보존제 농도와 노출 시간에 따라 달라졌다. 일부 사례에서는 마비가 가속되어 호흡장애, 심장마비 및 사망이 발생했다. 화학요법제의 희석에는 보존제가 들어가지 않은 멸균 뇌척수액(CEREBROSPINAL FLUID) 대체제나 식염수만 사용해야 하고, 환자 자신의 뇌척수액(CEREBROSPINAL FLUID)를 쓰는 것이 더 좋다. (Meyler?Hs Side Effects of Drugs)
3.2.2 면역독성
"벤질 알코올 때문에 발생하는 알레르기 반응이 여러 가지 있다. 55세의 남성은 벤질 알코올을 함유한 비타민 B12를 근육주사를 맞은 직후에 피로, 오심 및 미만성 혈관부종을 일으켰다. (Grant JA 외, 1982) 어떤 남성 환자는 벤질 알코올이 함유된 용액에 시타라빈, 빈크리스틴, 헤파린을 희석시켜 주사를 맞은 후 열이 오르고 가슴과 팔에 반구진성 발진을 일으켰다. (Wilson JP외, 1986)
홍반, 촉진 가능한 부종, 가장자리 융기가 특징인 알레르기성 접촉 피부염이 벤질 알코올 때문이었다. 이 사례에서 벤질 알코올은 정맥류 처치에 사용되는 경화제인 소디움 테트라데실 설페이트 주사액에 보존제로서 들어 있었다. 보존제로서 벤질 알코올을 0.5~2.0% 함유하는 151가지 주사 제형(피하 주사용은 48개)이 제시되었다. 이에는 호르몬, 스테로이드, 항고혈압제(레세르핀), 비타민 제제(비타민 B12와 B6), 황화암모니움, 항히스타민제, 항생제, 헤파린(17종), 신경안정제, 경화제(모르후에이트 나트륨과 황화 테트라실 나트륨) 등이 포함되어 있다. (Shmunes E, 1984)
벤질 알코올 민감성으로 인해 비타민 B12를 주사 맞은 후 유해작용이 발생했다. 시아노코발리민을 비강내 투여하여 성공적으로 치료했다. (Turvey SE 외, 2004)"
3.2.3 유전독성
해당자료없음
3.2.4 생식독성/기형유발성
"1) 기형유발성
해당자료없음
2) 임신 중 영향
랫드와 마우스를 이용한 만성노출 동물실험에서 벤질 알코올의 유해작용은 발견되지 않았다. 마우스를 이용한 생식독성 실험에서 벤질 알코올 처치그룹과 대조그룹 간에 차이가 있긴 했으나 그것은 낮은 임신 체중과 감소된 평균 새끼체중에 국한된 것이었다. 대조그룹에 비하여 태아 체중이 감소하였다고 보고한 연구도 있고, 대조그룹과 벤질 알코올 처치그룹 사이에 아무 차이가 없었다는 연구결과도 있다. (International Journal of Toxicology, 2001)
마우스에게 벤질 알코올 6 g/kg을 임신 후 6일부터 13일까지 경구투여 했을 때 차산자들의 성장에 통계학적으로 영향이 있었다. (Teratogenesis, Carcinogenesis, and Mutagenesis: 1987)
3) 수유 중 영향
해당자료없음"
3.2.5 신장독성
해당자료없음
3.2.6 간독성
해당자료없음
3.2.7 소화기계독성
"1) 급성 독성
다량 섭취하면 급성 흡입에서와 같은 결과들이 발생할 수 있고, 폐에 흡입되면 화학적 폐렴이 발생할 수 있다. 랫드에 1회 투여 했을 때 15분 내에 우울증과 혼수상태를 일으켰고 흥분과 사망이 발생했다. (OHS MSDS)
2) 만성 독성
16일간 수행된 연구에서, 설치류에게 벤질 알코올을 1일 1000 mg/kg을 섭취시켰을 때 기면증, 입과 코 주변의 출혈, 피하 출혈, 요로 및 위장관 주변의 출혈을 일으켰고 일부는 사망하기도 했으며, 1일 2000 mg/kg을 섭취한 설치류들은 실험종료 전에 모두 사망했다. 13주간 수행된 연구에서, 랫드에게 벤질 알코올을 1일 800 mg/kg을 섭취시켰을 때 비틀거림, 호흡 곤란, 기면증, 출혈, 뇌를 비롯한 가슴샘, 골격근 및 신장의 조직학적 손상이 나타났고 일부 마우스는 죽기도 하였다. (OHS MSDS)"
3.2.8 심혈관계독성
해당자료없음
3.2.9 피부독성
"1) 급성 독성
피부에 닿으면 발적, 통증, 조직 손상, 일시 마취가 일어날 수 있다. 피부를 통해 흡수되면 급성 흡입에서 설명한 바와 같은 결과들이 발생할 수 있다. 벤질 알코올에 이전에 노출되었던 사람에게서 피부감작 사례가 드물지만 간혹 보고되었으며, 페루발삼과 교차반응도 일으킬 수 있다. (OHS MSDS)
벤질 알코올은 약한 감작제이며, 다양한 식물, 식물제품, 식품, 화장품 및 의약품에 포함되어 있다. 매우 다양한 형태로 함유된 벤질 알코올은 지연 접촉 피부염 반응뿐 아니라 즉각적인 두드러기성 전신 반응도 일으킨다고 보고되어 왔다. (Curry E.J., Warshaw EM, 2005)
국소 항진균 처치 시에 벤질 알코올 때문에 알레르기성 접촉 피부염이 발생한 사례가 있다. (Podda, M 외, 1999) 벤질 알코올에 대한 피부 감작이 ?H코르티코스테로이드 알레르기?H의 원인일 수 있다. (Contact Dermatitis, 1998)
임상 데이터들에 따르면 벤질 알코올은 비면역학적 접촉 두드러기는 물론 팽진, 홍반, 소양증이 특징인 비면역학적 즉시접촉 반응을 일으킬 수 있다. 한 실험에서 벤질 알코올은 5% 농도에서는 감작을 유도했지만 10% 농도에서는 감작을 일으키지 않았다. 벤질 알코올을 머리 염색제에 사용하는 경우엔 최대 10%까지는 안전하다고 생각되고 있다. (International Journal of Toxicology, 2001)
표준 드레이즈 검사에서 인간의 피부에 48시간 동안 16 mg을 적용했을 때 경미한 영향이 있었다. (Cosmetics and Toiletries, 1979)
토끼의 피부에 벤질 알코올을 100 mg/24시간 적용했을 때 중등도 자극이 발생했다. (Cosmetics and Toiletries; Volume: 94; Issue: 8; Date: 1979)
돼지의 피부에 100% 벤질 알코올을 적용했을 때 중등도 자극이 발생했다. (Food and Cosmetics Toxicology; Volume: 11; Date: 1973
2) 만성 독성
반복적으로 또는 장기간 노출될 경우 자극과 감작 피부염을 일으킬 수 있다. (OHS MSDS)
벤질 알코올을 함유한 국소 항진균 약제에 접촉 알레르기 반응이 있는 환자에게 4일째에 양성 패치 시험을 수행하고 벤질 알코올 5%의 페트롤리윰 젤리를 사용하여 양성 반복개방도포 검사(Repeated Open Application Test)를 수행하였다. 저자는 벤질 알코올에 대한 접촉 알레르기 반응이 보고되는 사례는 드물지만 벤질 알코올은 국소 글루코코르티코이드 제제에 대한 접촉 알레르기의 원인일 수 있다고 기록하였다. (Podda M외, 1999)"
3.2.10 눈,귀,호흡기계독성
"1) 급성 독성
눈에 접촉되면 심한 결막 자극, 각막 혼탁, 발적, 통증, 눈물, 시야 흐림이 발생할 수 있다. (OHS MSDS)
흡입하면 호흡기에 자극을 줄 수 있고 화끈거림이 발생할 수 있다. 높은 증기 농도는 두통, 인후통, 기침, 천명음, 후두염, 호흡곤란, 현기증, 무력증, 저혈압, 둔함, 피로, 구역증, 구토, 설사, 복부통증을 일으킬 수 있다. 중증 사례의 경우, 호흡기 자극에 이어 호흡 및 근육 마비, 경련, 혼수, 사망을 일으킬 수 있다. (OHS MSDS)
인간에게 45일 동안 10 pph의 농도에 간헐적으로 노출시켰을 때 졸음, 두통, 구역증 또는 구토가 발생했다. (Vrednie chemichescie veshestva:132,1984)
희석하지 않은 벤질 알코올을 토끼의 눈에 한 방울 떨어뜨려서 시험하였을 때 1~10 단계 중 단계 8로 분류되었다. (OHS MSDS)
2) 만성 독성
자극제에 반복적으로 또는 장기간 노출될 경우 결막염을 일으킬 수 있다. 장기간 노출될 경우 폐 손상, 위장 장애, 마취 효과를 일으킬 수 있다. (OHS MSDS)
장기간 노출될 경우 폐 손상, 위장 장애, 마취 효과를 일으킬 수 있다. (OHS MSDS)
인간에게 10 pph/45일의 벤질 알코올을 간헐적으로 노출시켰을 때 행동 변화, 두통, 오심 및 구토가 발생했다. (Vrednie chemichescie veshestva, 1984)(OHS MSDS)"
3.2.11 기타
"미국 약전(USP)에서는 다용량 용기에 담겨 시판되는 모든 의약품 또는 용액들은 항생 보존제를 함유해야 한다고 명하고 있다. 방향족 알코올인 벤질 알코올은 비경구 요법용 의약품과 액체에 이러한 보존제로서 보통 0.9% 농도로 사용된다.
0.9% 벤질 알코올을 함유하는 세척액을 혈관에 주입했을 때 심각한 대사산증, 뇌질환, 가쁜 호흡, 호흡기능 억제 및 기타 이상이 발생하였고 이로 인해 총 16명의 영아가 사망하였다 (Gershanik 외, 1981; Brown 외, 1982) 벤질 알코올에 영향을 받은 몇 명의 영아로부터 채취한 혈액과 소변에는 벤질 알코올의 대사산물로 알려진 벤조산과 히프루산이 고농도로 함유되어 있었다. 벤질 알코올 보존제가 함유된 용액을 처치에서 금지시킨 후에는 추가 사례가 발생하지 않았다.
과도한 양의 벤질 알코올에 노출되면 특히 신생아들에서는 독성 반응(저혈압, 대사산증)이 일어나고 조산아들에서는 핵황달 발병률이 증가한다고 알려져 있다. 과도한 양의 벤질 알코올 노출과 연관하여 조산아가 사망했다고 보고된 적은 거의 없다. 약물처치로부터 몸에 들어가는 벤질 알코올의 양은 벤질 알코올을 함유한 세척액을 통해 들어가는 양에 비하면 거의 무시할 수 있는 수준으로 간주된다. 이 보존제, 즉 벤질 알코올을 함유하는 약물을 고용량으로 투여할 때에는 투여되는 벤질 알코올의 총량을 고려해야 한다. 독성을 일으킬 수 있는 벤질 알코올의 양은 알려져 있지 않다. 환자가 권장량 이상의 용량을 필요로 하거나 또는 이 보존제를 함유하는 기타 약물의 처치를 필요로 하는 경우, 이러한 다양한 소스로부터 투여되는 벤질 알코올의 1일 대사 부하량을 고려해야 한다.
12세 이하의 소아과 환자에 대한 안전성과 효과성은 아직 확립되어 있지 않다. 이 제품에는 벤질 알코올이 보존제로 함유되어 있다. 이 제품의 구성 성분인 벤질 알코올은 특히 소아과 환자의 심각한 유해작용 및 사망과 연관된다. 가쁜 호흡 증후군(중추신경계 억제, 대사산증, 가쁜 호흡, 혈액과 소변에서 발견되는 고농도 벤질 알코올 및 그 대사 산물이 특징)은 신생아와 저체중 신생아에게 벤질 알코올이 1일 99 mg/kg을 초과하는 용량으로 투여되는 경우에 발생한다고 생각된다. 기타 증상으로 점진적 신경계 쇠퇴, 발작, 두개내 출혈, 혈액 이상, 피부 쇠약, 간 및 신장 기능상실, 저혈압, 서맥, 심혈관 쇠약이 발생할 수 있다. 독성이 일어날 수 있는 벤질 알코올의 최소량은 알려져 있지 않다. 이 제품의 일반적인 치료 용량을 통해 몸에 들어가는 벤질 알코올의 양은 ""가쁜 호흡 증후군""과 관련해서 보고된 양보다 충분히 적은 양이다. 미숙아, 저체중아 및 고용량을 투여 받는 환자들에서는 독성이 나타나기 더 쉽다. 이 제품과 기타 벤질 알코올을 함유하는 약물을 병용 투여할 때에는 모든 투약물로부터 받게 되는 1일 벤질 알코올 총 대사부하량을 고려해야 한다. (DOPRAM Injection - USP FDA Approval Package)
1980년대 초, 미국 FDA, 미국 소아과협회(American Academy of Pediatrics:AAP), 캐나다 보건국(Canadian Health Branch) 및 의사들이 벤질 알코올의 독성사례들을 경고하기 시작했다. 심각한 독성을 일으킬 수 있는 벤질 알코올의 양은 130~405 mg/kg/day 이었고, 이 정도의 노출은 주로 체중 1 kg 미만의 영아들에서 발생한 것으로 생각된다. 소아과 환자들(대부분 신생아들)은 이 보존제가 함유된 세척수를 사용하였을 때 이러한 독성 증상을 경험하였다. 미숙아에서는 벤질 알코올 대사경로가 원활하지 못할 수 있으며 그 결과로 벤조산 및 대사되지 못한 벤질 알코올이 축적될 수 있다. 이로 인해 저혈압, 발작, 근긴장저하아 증후군, 대사산증으로 나타나는 독성이 발생할 수 있다. 미다졸람 권장 주입률에서는 벤질 알코올이 체중 1kg 미만의 영아에게는 24시간 동안 1.44 mg/kg씩, 체중 1 kg 이상의 영아에게는 24시간 동안 2.88 mg/kg씩 주입될 것이다. 벤질 알코올 독성은 미다졸람 요법만 시행하는 경우에는 문제되지 않겠지만 기타 약물처치를 병행하는 경우에는 미다졸람과 기타 약물들의 총 벤질 알코올 함량을 고려해서 처치함으로써 벤질 알코올 독성이 발생하지 않도록 해야 한다. (Midazolam Hydrochloride FDA Approval Package)
혈관내 세척수에 함유된 벤질 알코올 보존제는 심한 저체중아에게는 신경계 쇠퇴와 사망을 일으킨다고 보고되어 왔다. 신생아에게 이런 용액의 사용을 중단하자 미숙아의 사망률 감소와 뇌실내출혈 발병률 감소 사례들이 소아과 학술지에 드문드문 보고되기 시작했다. 벤질 알코올 독성이 영아그룹에 미치는 영향을 더 정확히 평가하기 위하여, 벤질 알코올 함유 용액을 사용 중단하기 전 13개월 동안과 중단 후 13개월 동안 신생아 중환자실에 입원한 출생 시 체중 1250 g 미만의 모든 아기들의 의료기록을 자세히 검토하였다. 출생 체중 1000 g 미만의 영아들 중에서 이 보존제를 사용하지 않은 영아들은 이 보존제를 사용한 영아들에 비하여 사망률(80.7%에서 45.7%로 감소)과 뇌실내출혈 3/4등급의 발병률(46%에서 19%로 감소)이 유의하게 감소하였다. 이러한 생존률 향상에 기여했을 수도 있는 다른 비경구 요인들에서는 유의한 변화가 발견되지 않았다. 이 연구에서는 벤질 알코올 독성이 출생체중 1000 g 미만의 영아들의 사망률과 주요 뇌실내출혈 발병에 중대하게 기여했으며, 벤질 알코올을 함유한 용액은 그러한 저체중아들에게는 결코 두 번 다시 사용되어서는 안 된다고 결론지었다. (Hiller, J 외, 1986)
조산아들의 뇌실내출혈과 사망은 혈관내 카테터 세척 시 벤질 알코올을 함유한 세척액을 사용하는 것과 연관해서 생각되었다. 벤질 알코올이 사용된 최근 18개월 동안 신생아실에 입원한 영아들(218명)과 벤질 알코올 사용 중단 18개월 후에 입원한 영아들(232명)의 병원 및 생검 기록을 비교, 검토 하였다. 각 환자에게 투여된 세척수의 양을 추산하였다. 벤질 알코올 노출은 핵황달의 진행(p<0.005) 및 뇌실내 출혈(p<0.0000005)과 유의하게 상관이 있었다. 핵황달은 벤질 알코올이 사용 중단된 후에는 어떤 환자에서도 진행되지 않았다. 핵황달이나 뇌실내 출혈이 있는 환자들의 상당수는 1일 소량의 벤질 알코올 함유 액체를 주입 받고 있었다. 벤질 알코올의 임상적 사용을 중단해도 사망률에 뚜렷한 효과는 없었다. 신생아용 약물에는 벤질 알코올이 함유되지 않아야 한다. 이 데이터는 벤질 알코올에 노출되지 않은 환자들에서 핵황달 위험이 매우 크게 감소했음을 보여주었다. 만약 이 결과가 다른 연구자들에 의해서도 재현된다면 혈청 빌리루빈이 어느 정도 상승해 있는 조산아들의 교환 수혈에 대한 현재의 지침들은 재고되어야 한다. (Jardine, D와 K. Rogers, 1989)
미숙아들의 치명적 벤질 알코올 중독에 관한 사례보고들은 미숙아의 체중 1 kg당 벤질 알코올 사용량이 성인의 그것보다 더 크다는 것이 이 독성의 원인일 수도 있음을 암시한다. 벤조산(대사산물)은 글리신 결합을 통해 해독되어 히푸르산을 생성한다고 가정되어 왔다. 이 가정을 검증하기 위하여 벤질 알코올이 함유된 페노바르비탈을 투여 받고 있는 14명의 만기분만 출산아 및 9명의 조산아들을 조사하였다. 소변과 혈청의 벤조산 및 히푸르산 농도는 각각 GC와 HPLC로 측정하였다. 만기분만 신생아에 비하여 조산아들의 혈청에서 벤조산 축적이 더 크게 나타났다. 즉 조산아들의 정규분포 피크 농도가 더 높고(21 30 6 kg/l 대 237 8 kg/l p < 0 001) 정규분포 AUCIV가 더 컸다(1.253 2 kg/l 대 483 0 kg h/l. p < 0 01). 더욱이 만기분만 신생아들의 소변보다 조산아들의 소변에서 벤조산 농도가 더 높았고 히푸르산 농도는 더 낮았다. 이러한 결과들은 조산아들에서는 히푸르산 생성이 불충분하다는 것을 뜻한다. 그러나 이 환자들에서 벤질 알코올 독성 증후군의 구체적인 징후들이 나타나지 않았다고 해서 신생아들에게 투여되는 일부 약물의 저용량 벤질 알코올의 안전성에 대해 곧바로 결론을 내릴 수는 없다. 조산아들에서는 벤조산 해독 과정이 미성숙되어 있다는 것이 이 연구를 통해 확인되었다. (LeBel, M. 외, 1988)
보존제로서의 벤질 알코올 0.9%를 함유하는 정맥주사제에 노출된 조산아들에게서 가쁜 호흡 증후군이 발생했다는 보고가 있었다. (Gershanik J, Boecler B, George W 외, 1981; Gershanik J 외, 1982) 노출되었던 영아들은 대사산증, 발작, 신경계 쇠퇴, 간 및 신장의 기능장애, 심혈관 허탈 증세를 보였다. 1일 최소 99 mg/kg의 벤질 알코올이 주입되었던 16명의 아동에서는 사망이 보고되었다. 이 대사산증은 대사산물인 벤조산의 축적에 의해 초래되는 것으로, 주로 체중에 비해 신체 부담이 과도하여 대사산물의 양이 미성숙 간과 신장의 해독 능력을 초과하게 되는 것과 관련이 있다. 미국 FDA는 신생아에게는 절대로 벤질 알코올을 함유한 근육 세척액도, 벤질 알코올을 함유한 희석액도 사용하지 말도록 권고하고 있다.
18개월 동안 신생아실에 입원했던 영아들의 병원 및 생검 기록을 검토한 결과, 218명의 환자들에게는 세척액으로서 벤질 알코올을 함유한 액체가 주입되었던 것으로 나타났다. 이들을 그 다음 18개월 동안 입원한 신생아 218명과 비교하였다. (Jardine DS, Rogers K, 1989) 보존제로서의 벤질 알코올을 사용 중단해도 사망률에 아무런 뚜렷한 효과는 없었지만, 노출된 환자 15~49명에서 핵황달은 벤질 알코올과 유의하게 연관 있었고 이 보존제의 사용 중단 후에는 핵황달 사례가 전혀 발생하지 않았다. 그러나 신생아중환자 병동에서 정맥내 약물처치 시에 보존제로서 벤질 알코올을 사용해도 좋은가에 관한 5년간의 연구에서는 이러한 연관성이 확인되지 않았다. (Cronin, CM 외, 1991) 생후 2~28일 만에 사망한 신생아129명 중 핵황달을 일으킨 신생아 그룹과 동일 출생체중, 동일 태령, 동일 기간에 출생한 대조그룹 사이에는 핵황달 발병률과 벤질 알코올 노출에서 차이가 전혀 없었다. 이 연구에서는 벤질 알코올의 정확한 용량이 아닌 벤질 알코올 노출 정도의 추정치가 이용되었다
알코올은 독성 효과를 강화시킬 수 있다. (OHS MSDS)"
3.3 발암성
F344/N 수컷 및 암컷 랫드에게 벤질 알코올을 200 mg/kg 또는 400 mg/kg 투여한 2년간의 위관영양 연구에서 벤질 알코올이 발암성이 있다는 증거는 발견되지 않았다. 이 암컷 랫드 두 그룹의 생존률을 모두 합산해도 대조그룹 생존률의 50%에 불과했는데, 이런 생존률이 나왔던 이유는 주로 위관영양과 관련해서 랫드들이 많이 사망했기 때문이었다. B6C3F1 마우스 수컷 또는 암컷에게 벤질 알코올을 2년 동안 100 mg/kg 또는 200 mg/kg을 투여했을 때에도 벤질 알코올이 발암작용을 한다는 증거는 없었다. (NTP-TR-343, 1989)
3.3.1 발암성등급분류
기관명 IARC NTP ACGIH OSHA
분류 없음 없음 없음 없음
 
3.3.2 돌연변이자료
"10 mmol/L에서 랫드의 간에 DNA 손상이 있다고 보고되었다. (Environmental and Molecular Mutagenesis: 1994)
250 mg/L에서 마우스의 림프구의 돌연변이가 보고되었다. (National Toxicology Program Technical Report Series: NTP-TR-343, 1989)
세포유전 분석 결과 4 ?/L 에서 햄스터의 난소에 영향이 있다고 보고되었다. (National Toxicology Program Technical Report Series NTP-TR-343, 1989)
21 mg/disc 에서 Bacillus subtilis의 DNA 복구를 시험하였다. (Osaka-shi Igakkai Zasshi: 34,267,1985)"
3.4 독성수치
 
종말점 동물종 투여경로 용량 독성효과 참고자료
LClo 랫드 흡입 1000 ppm/8 시간 세부적 보고 없음 AMA Archives of Industrial Hygiene and Occupational Medicine: 1951
LC50 랫드 흡입 >500 mg/m3 조화운동 불능, 호흡기 억제, 졸음 Vrednie chemichescie veshestva:1984
LC50 마우스 흡입 >500 mg/m3 조화운동 불능, 호흡기 억제, 졸음 Vrednie chemichescie veshestva:1984
LD50 랫드 경구 1230 mg/kg 졸음, 흥분, 혼수 Food and Cosmetics Toxicology: 2,327,1964
LD50 마우스 경구 1360 mg/kg 세부적 보고 없음 Gigiena i Sanitariya: 50(7),81,1985
LD50 기니픽 경구 2500 mg/kg 세부적 보고 없음 Gigiena i Sanitariya: 50(7),81,1985
LD50 토끼 경구 1040 mg/kg 졸음 Journal of Pharm and Experimental Therapeutics: 1945
LD50 토끼 피부 2000 mg/kg 세부적 보고 없음 Vrednie chemichescie veshestva:132,1984
LD50 랫드 피부 100 ppm/90 분 세부적 보고 없음 Vrednie chemichescie veshestva:132,1984
LDlo 고양이 피부 10 g/kg 떨림, 근쇠약, 위장관 변화 Journal of Pharm and Experimental Therapeutics: 1945
TClo 랫드 흡입 46 mg/m3 뇌 및 행동 - 변화 Vrednie chemichescie veshestva:132,1984
LD50 랫드 복강 400 mg/kg 세부적 보고 없음 Raw Material Data Handbook, Vol.1: Organic Solvents, 1974: 1,6,1974
LD50 마우스 정맥내 324 mg/kg 세부적 보고 없음 Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie: 135, 330,1962
LD50 랫드 정맥내 53 mg/kg 폐, 흉부, 또는 호흡 - 호흡 곤란 Toxicology and Applied Pharmacology: 18,60,1971
TClo 포유류 흡입 42 mg/m3/122 일 간헐적 심장 관련 변화,간장 관련 변화,신장/수뇨관/방광 관련 변화 Vrednie chemichescie veshestva:132,1984
TDLo 랫드 경구 2100 mg/kg/21일 (간헐적) 영양 및 총 대사 - 체중감소 또는 체중증가율 감소,만성 데이터 관련 - 사망 Gigiena i Sanitariya. For English translation, see HYSAAV: 50(7),81,1985
TDLo 랫드 경구 13 g/kg/13주 (간헐적) 뇌와 피복들 - 기타 퇴행성 변화.만성 데이터 관련 - 사망 National Toxicology Program Technical Report Series. NTP-TR-343,1989
TDLo 랫드 경구 24 mL/kg/12일 (간헐적) 간 - 기타 변화 생화학적 - 혈액이나 조직 수준에서 효소의 억제, 유도, 또는 변화 - 탈수소화효소 Comparative Biochemistry and Physiology, C: Pharmacology, Toxicology and Endocrinology.: 99,445,1991
TDLo 마우스 경구 12 g/kg/16일 (간헐적) 만성 데이터 관련 - 사망 National Toxicology Program Technical Report Series NTP-TR-343,1989
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04
동력학및대사정보
4.1 흡수
해당자료없음
4.2 분포
해당자료없음
4.3 대사
"벤질 알코올은 성인에게는 소량의 비경구 약물처치에 사용해도 안전한 보존제인 것 같다. 그러나 신생아에 대해서는 그 같은 결론을 내릴 수 있는 데이터가 없다. (American Academy of Pediatrics)
대사과정에서 벤질 알코올은 산화되어 벤조산이 되고 간에서 글리신과 결합하며 히푸르산으로서 배출된다. 미숙아에서는 이 대사경로가 원활하지 못할 수 있고, 벤조산이 (그리고 대사되지 못한 벤질 알코올도) 축적되면서 결국 대사산증과 독성을 일으킬 수 있다. (American Academy of Pediatrics)
미숙아에서는 벤질 알코올 대사경로가 원활하지 못할 수 있으며 그 결과로 벤조산 및 대사되지 못한 벤질 알코올이 축적될 수 있다. 이것은 결국 저혈압, 발작, 근긴장저하아증후군, 대사산증 등의 독성을 일으킬 수 있다. (Midazolam Hydrochloride FDA Approval Package)
인체에서 벤질 알코올은 벤조산으로 대사되고, 이 벤조산은 글리신과 반응하여 히푸르산으로서 배출된다. 벤질 알코올의 1일 섭취 허용량(Acceptable Daily Intake; ADI)은 5 mg/kg으로 확립되어 있다. 미국 FDA에 따르면 일반적으로 벤조산은 식품에 사용해도 안전하다고 인정되고 있다. (International Journal of Toxicology 2001)"
4.4 배설
인체에서 벤질 알코올은 벤조산으로 대사되고, 이 벤조산은 글리신과 반응하여 히푸르산으로서 배출된다. (International Journal of Toxicology 2001)
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05
응급치료정보
"숨을 쉬지 않으면 인공 호흡을 한다.
최소 15분간 비누와 물로 피부를 씻는다.
최소 15분간 많은 양의 물로 눈을 씻는다.
많은 양을 삼켰을 경우에는 의사의 치료를 받는다. "
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06
(표준)관련규정
"유럽연합(EC)의 분류: 유해함
GHS 분류: 현재 분류되어 있지 않음
작업자 노출한계: AIHA WEEL의 권장 TWA : 10ppm.
한국의 관련 법규 정보: 규제대상 아님
미국 FDA: 규제대상 아님
EPA: 규제대상 아님 "
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07
물리화학적특성
색상 무색
냄새 뚜렷한 냄새
끓는점 205.3 ?
어는점 해당 자료 없음
녹는점  
증기압 0.094 mmHg(25 ?)
밀도 1.04(물=1)
비중 1.0419(20 ?/4 ?)
용해도 물에서, 35,000 mg/L(20 ?)
물에서, 42,900 mg/L(25 ?)
용해됨: 벤젠, 메탄올, 클로로폼, 에탄올, 에테르, 아세톤
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08
참고 문헌
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